東アジア人の患者が、赤血球数が多い一方で細胞が極めて小さい「小球性赤血球増多症」を呈してクリニックを訪れた場面を想像してください。一見すると、この症状は真性多血症（PV）という深刻な血液疾患を強く示唆します。真性多血症は血液を薄めるために瀉血を繰り返す治療が必要となりますが、もし誤診してしまえば、患者に不必要な負担を強いることになりかねません。2025年に発表された注目すべき症例報告では、台湾の主要な医療センターに所属する血液学のエキスパート、Hui-Ling Liu医師とWei-Ting Huang医師が、トリオベースの全エクソーム解析（WES）を用いてこの診断の難題に挑みました。権威ある学術誌 Annals of Hematology に掲載された彼らの研究結果は、真性多血症の可能性を否定し、ヘモグロビン・シュレンヌ（Hb Suresnes）とアルファゼロ型サラセミアという極めて稀な遺伝的組み合わせを明らかにしました。
小球性赤血球増多症の診断は決して容易ではありません。真性多血症は通常、正常または大きな赤血球サイズを伴い、JAK2遺伝子変異が見られるのが一般的です。しかし、サラセミアのようなヘモグロビン異常症は、小さな赤血球を過剰に産生する代償作用によって真性多血症に似た症状を引き起こすことがあります。今回のケースでは、標準的な全血球計算（CBC）やヘモグロビン電気泳動だけでは十分な結論が得られませんでした。分子血液学において長年の経験を持つLiu医師とHuang医師は、正確な診断を下すためには分子レベルでの証明が不可欠であると確信していました。
もし真性多血症と誤認して瀉血治療を行っていたら、サラセミアに起因する貧血をさらに悪化させていた恐れがありました。臨床現場において、正確な鑑別診断がいかに重要であるかをこの事例は物語っています。適切な診断がなければ、治療そのものが患者の健康を損なうリスクに変わってしまうのです。専門家による深い洞察と高度な検査技術が、患者の安全を守るための最後の砦となりました。
この症例は、東アジア人においてヘモグロビン・シュレンヌとアルファサラセミアが併発した初めての報告例です。世界保健機関（WHO）のデータによると、東アジアではアルファサラセミアの有病率が5パーセントから10パーセントに達しますが、ヘモグロビン・シュレンヌは主にヨーロッパで見られる変異です。この事実は、ヘモグロビン異常症が地理的な境界を越えて世界的に広がっていることを示唆しており、Human Variome Projectによれば、世界人口の7パーセント以上が何らかの変異を保持しているとされています。
Liu医師とHuang医師が採用した厳格なアプローチは、今後の診断の黄金律となるものです。彼らは100倍以上の深度を持つ全エクソーム解析を実施し、GATKを用いたバリアント・コーリングを行い、さらにサンガー法によるシーケンスで結果を確認しました。その結果、JAK2 V617F変異やその他の真性多血症に関連するマーカーは一切検出されませんでした。このように高度なゲノム解析技術を駆使することで、複雑に絡み合った遺伝的要因を解明することに成功したのです。
この事例は単一の患者の救済にとどまらず、血液学界全体への警鐘を鳴らしています。British Society for HaematologyやInternational Council for Standardization in Haematologyのガイドラインでは現在、原因不明の赤血球増多症に対してゲノム検査を推奨しています。トリオベースの全エクソーム解析は、診断に至るまでの長い道のりを数ヶ月から数週間に短縮し、繰り返される生検などのコストと比較しても、約1,000ドルという費用対効果の高い選択肢となります。
著者らは「トリオベースの全エクソーム解析は、共遺伝したヘモグロビン障害を解きほぐし、精密な治療を可能にする」と結論付けています。この技術は、特に多様な人口構成を持つ地域において血液学のあり方を変えつつあります。小球性赤血球増多症の診断に苦慮する場面があれば、トリオ解析を検討すべきです。その決断が、患者を不適切な治療から守り、最適なケアへと導く鍵となるでしょう。
