想象一下，一位东亚患者走进诊室，检查结果显示小细胞性红细胞增多症——红细胞计数很高，但细胞体积却异常微小。从表面上看，这种临床表现极像真性红细胞增多症（PV），这是一种类似于血癌的严重血液疾病，通常需要通过反复放血来稀释血液。然而，一旦发生误诊，患者将面临不必要的治疗伤害。在2025年的一项引人注目的案例研究中，来自台湾一家领先医学中心的血液学专家刘慧玲医师（Hui-Ling Liu, MD）和黄伟庭医师（Wei-Ting Huang, MD）利用家系全外显子组测序（Trio-WES）拨开了医学迷雾。他们的研究成果发表在顶尖学术期刊血液学年鉴上，明确排除了PV的可能性，并揭示了一种罕见的遗传组合：Suresnes血红蛋白（Hb Suresnes）合并α-0型地中海贫血。
诊断小细胞性红细胞增多症绝非易事，其过程往往充满挑战。PV患者通常表现为正常大小或较大的红细胞，并伴有JAK2基因突变；而地中海贫血等血红蛋白病则可能通过代偿性产生大量微小细胞来模拟PV的症状。传统的检测手段，如全血细胞计数和血红蛋白电泳，在这种复杂的情况下往往显得力不从心。凭借在分子血液学领域多年的深厚造诣，刘医师和黄医师深知，只有通过分子层面的确凿证据，才能实现精准诊断并制定正确的治疗方案。
误诊的临床代价是沉重的。如果将该患者误认为PV并进行放血治疗，极有可能会加剧由地中海贫血引起的贫血症状，导致病情恶化。值得注意的是，这是东亚地区首次报道Hb Suresnes与α-地中海贫血合并出现的病例。根据世界卫生组织的数据，α-地中海贫血在东亚人群中的患病率为5%至10%，但Hb Suresnes此前主要发现于欧洲人群。这一发现凸显了血红蛋白病在全球范围内的广泛传播——人类变异组项目的数据指出，全球超过7%的人口携带此类变异基因。
为了确保诊断的准确性，刘医师和黄医师采用了极其严谨的研究方法，树立了行业金标准。他们将全外显子组测序的深度提升至100倍以上，通过GATK工具进行变异调用，并最终由桑格测序进行了二次证实。检测结果明确显示，患者体内不存在JAK2 V617F或其他与PV相关的分子标记，这一结论彻底推翻了最初的临床怀疑，为后续的精准管理奠定了基础。
这一案例不仅为单一患者解决了难题，更是对整个血液学界的一次重要启示。目前，英国血液学标准委员会和国际血液学标准化委员会的最新指南均在推动将基因检测应用于原因不明的红细胞增多症。家系全外显子组测序技术的应用，能将原本长达数月的诊断“长征”缩短至几周，且其综合成本远低于无休止的重复活检和无效治疗。这种高效的诊断路径正在成为现代精准医疗的核心组成部分。
正如两位作者在研究总结中所言，基于家系的测序技术能够有效理清共同遗传的血红蛋白疾病，确保临床医生能够实施精准治疗。这项技术正在深刻改变血液学领域，尤其是在人口基因背景日益多样化的今天。当临床医生再次面对令人困惑的小细胞性红细胞增多症时，进行家系测序不仅是对科学严谨性的追求，更是对患者生命健康的最高承诺。
