小鼠模型研究：早期生长受限致肠道节律紊乱 牛初乳铁蛋白干预无效

一项于2025年11月11日发表于《Pediatric Research》的研究，由Léa Chantal Tran及其同事主导，深入探究了早期围产期生长受限对小鼠肠道结构和昼夜节律调控的深远影响，并评估了口服牛初乳铁蛋白（bLf）补充剂的潜在缓解作用。该项基于鼠类模型的实验，模拟了早产儿或宫内生长受限婴儿所面临的营养供应受损情景，揭示了早期营养剥夺对新生儿肠道功能和免疫监视至关重要的分子钟基因表达构成了显著的负面冲击。研究团队特别关注了在哺乳期给予bLf补充是否能够逆转这些不利影响，但最终结果明确指出，bLf补充剂未能抵消早期营养剥夺在新生儿肠道方面所导致的复杂后果。

这项研究的背景建立在先前研究的基础上，这些研究曾提示bLf可能在预防新生儿肠道炎症和坏死性小肠结肠炎（NEC）方面具有保护潜力，NEC是早产儿面临的一种严重并发症。鉴于全球早产儿数量的持续上升以及与之相关的生长障碍问题日益突出，这项新的发现对于制定全面、前瞻性的新生儿护理策略具有重要的现实意义，它促使临床实践必须更深入地考量营养、昼夜节律生物学与肠道健康之间错综复杂的相互作用。

Léa Chantal Tran及其团队的结论明确指出，早期生长受限确实引发了肠道结构和分子钟基因表达的重大紊乱，进而损害了生物钟的正常节律。尽管bLf作为一种存在于乳汁中的糖蛋白，以其抗菌特性和促进肠道生长的潜力而闻名，但本次研究挑战了其在特定病理条件下的有效性。研究还发现，生长受限的小鼠在受到炎症刺激后，其炎症反应更为剧烈，且上皮再生能力受损，而bLf补充未能缓解这种炎症易感性。

这一研究结果表明，仅针对营养或抗菌方面进行干预的单一疗法，在生长受限这一既定病理状态下，可能不足以纠正肠道和昼夜节律的全面失调，这为后续研究开辟了新的方向。分子钟基因，如Bmal1和Per2，在调控肠道细胞的增殖、分化以及屏障功能中扮演着核心角色，其昼夜节律的紊乱直接影响着营养物质的吸收效率和对病原体的防御能力。早期生长受限通过影响母体或环境信号，可能干扰了这些基因的正常转录和翻译周期，从而造成肠道功能的长期缺陷。

此次研究的独特之处在于，它是在模拟了严重营养剥夺的背景下，对bLf的疗效进行了严格的检验，结果显示其未能解决由营养剥夺引发的深层分子机制障碍，特别是对维持肠道稳态至关重要的分子钟基因的表达。鉴于此次研究的地点未明确，但其模型系统（小鼠）的标准化程度极高，这使得其关于肠道结构和分子节律受损的观察结果具有较高的可重复性和参考价值。最终，这项工作有力地提示，针对早期生长受限导致的复杂肠道病理，未来的干预策略可能需要转向联合疗法或探索靶向时间生物学信号通路的新型治疗方案，而非仅仅依赖单一的营养补充剂。