周産期成長制限によるマウスの腸機能・概日リズム障害、ウシ由来ラクトフェリンでは改善せず

Léa Chantal Tran氏らが2025年11月11日に学術誌『Pediatric Research』で公表した研究は、周産期における早期の成長制限が、マウスモデルにおいて腸の構造的完全性と分子時計遺伝子の発現に深刻な影響を及ぼすことを明らかにした。この研究は、早産児や子宮内発育遅延児に見られる栄養不足状態を模倣したものであり、腸の恒常性維持に不可欠な概日リズムの機能不全が示唆された。

研究チームは、この栄養剥奪による多面的な腸機能障害に対し、授乳期間中のウシ由来ラクトフェリン（bLf）の経口補給が有効な緩和策となるかを検証した。ラクトフェリンは母乳に豊富に含まれる糖タンパク質であり、先行研究ではその抗菌性や免疫調節機能から、新生児の腸炎や壊死性腸炎（NEC）に対する防御効果が示唆されていた。しかしながら、今回の実験結果は、bLfの補給が、成長制限によって引き起こされた新生児の腸管における構造的および分子的な混乱を是正するには至らなかったことを示している。

この知見は、単一の栄養補助因子による介入の限界を浮き彫りにする。早期の栄養不足が腸の恒常性に与える影響は、単なる炎症や構造の欠損に留まらず、概日リズムという根源的な分子機構にまで及ぶことが示された。体内時計は消化管の機能や免疫監視において中心的な役割を担っており、その乱れは長期的な健康軌道に影響を及ぼす可能性がある。

Tran氏らの研究は、成長制限下の新生児の腸の回復力に対するbLfの有効性について、既存の期待に一石を投じる結果となった。先行研究ではbLfがリポ多糖（LPS）誘発性の全身性炎症に対する腸の悪影響を軽減する可能性が示唆されていたが、今回の栄養制限モデルにおける結果は、その効果が状況依存的であることを示唆している。腸の構造的完全性、特に上皮バリア機能に関わる遺伝子の発現や、炎症性サイトカインの調節といった側面においても、bLfによる有意な是正効果は確認されなかった。

この結果は、周産期成長制限の複雑な病態に対しては、単なる栄養補給ではなく、より多角的なアプローチ、あるいは介入のタイミングや組み合わせの最適化が必要であることを示唆する。世界的に早産児の増加とそれに伴う成長障害の有病率を鑑みると、この知見は新生児集中治療における個別化されたケア戦略の策定において重要である。今後の研究は、腸内細菌叢の調節や、時計遺伝子群に直接作用するような代替戦略、あるいは複数の因子を組み合わせた併用療法に焦点を当てる必要性が明確になった。

ラクトフェリンは1939年に牛乳から発見されたタンパク質であり、初乳に最も高濃度で含まれ、生後間もない乳児の免疫維持に重要な役割を果たすことが知られている。本研究の核心は、経口投与されたbLfが、成長制限による根深い分子時計の乱れを修復できなかった点にある。この研究は、成長制限が腸のレジリエンスに長期的な「記憶」を刻み込む可能性を示唆しており、その修復にはより強力な、あるいは異なる作用機序を持つ介入が必要であることを示唆している。