幼年期生長受限對小鼠腸道時鐘結構的衝擊：牛初乳乳鐵蛋白補充效果受限

一項於2025年11月11日發表於《Pediatric Research》的研究，深入探討了幼年期生長受限對小鼠腸道發育及分子時鐘基因表達的影響，並評估了牛初乳乳鐵蛋白（bLf）補充劑的緩解效果。該研究由Léa Chantal Tran及其同事團隊主導，他們利用營養不足條件模擬早產兒或宮內生長受限嬰兒，在小鼠模型中進行了嚴謹的實驗。

研究的核心發現指出，早期的營養剝奪確實會嚴重損害腸道組織結構，並削弱對腸道功能和免疫監測至關重要的分子時鐘基因的規律性表達，進而導致晝夜節律紊亂。腸道穩態的維持高度依賴於精確調控的晝夜節律時鐘，此分子振盪器負責協調消化功能和免疫監測的基因表達，使其與光照-黑暗週期保持一致。研究證實，生長受限顯著削弱了腸道中關鍵時鐘基因的振盪模式。

儘管牛初乳乳鐵蛋白（bLf）作為一種富含於乳汁中的醣蛋白，先前研究曾指出其具有抗菌、免疫調節及促進腸道生長等潛在益處，並被認為有助於預防新生兒的腸道發育不良和壞死性小腸結腸炎（NEC）。然而，該研究團隊在哺乳期間口服補充bLf後，最終結果顯示，bLf的補充並未能有效抵消早期營養剝奪對新生小鼠腸道所造成的結構性與節律性干擾，受損的晝夜節律並未恢復。

此外，研究還評估了這些新生小鼠腸道在實驗性結腸炎（模擬發炎性腸道疾病）下的易感性，進一步突顯了早期發育創傷的廣泛影響。此項研究的結論對當前新生兒照護策略提出了重要的反思。儘管bLf在其他情境下，例如在小豬模型中被證實能刺激腸道細胞增殖並增加絨毛長度，但在面對由早期營養剝奪所導致的複雜、多面向的腸道與時鐘失調時，單一的營養補充策略似乎不足以重建基礎的生理秩序。

研究結果挑戰了bLf能夠單獨對抗早期營養剝奪多重後果的假設，並暗示在處理生長受限的新生兒腸道問題時，可能需要更為複雜或輔助性的治療策略。隨著全球早產兒比例的上升，此類研究對於理解營養、晝夜生物學與腸道健康之間的複雜關聯至關重要，為未來開發更具針對性的新生兒照護方案指明了方向。