想像一位東亞患者走進診間，其臨床表現為小球性紅血球增多症，也就是紅血球數量偏高但細胞體積異常微小。從表面數據來看，這種情況極度疑似真性紅血球增多症（PV），這是一種性質類似癌症的嚴重血液疾病，臨床上通常需要透過反覆放血來稀釋血液以降低風險。然而，一旦發生誤診，患者將面臨不必要的醫療傷害。在2025年的一項引人注目的案例研究中，來自台灣頂尖醫學中心的血液學專家劉惠玲醫師（Hui-Ling Liu, MD）與黃威廷醫師（Wei-Ting Huang, MD），利用三人組全外顯子組定序（Trio-WES）技術為診斷提供了清晰的解答。這項發表於頂尖學術期刊《血液學年報》（Annals of Hematology）的研究，成功排除了真性紅血球增多症的可能性，並揭示了一種極為罕見的遺傳組合：蘇雷訥血紅蛋白（Hb Suresnes）合併甲型地中海貧血。
診斷小球性紅血球增多症的過程往往充滿挑戰，並非如表面數據般單純。真性紅血球增多症通常伴隨正常體積或較大的紅血球，且多數病例帶有JAK2基因突變；然而，地中海貧血等血紅蛋白病，卻可能因為身體代償性地過度生產微小細胞，而在臨床數據上產生誤導性的相似特徵。在本次案例中，傳統的血液常規檢查（CBC）與血紅蛋白電泳分析等標準檢測手段均顯得力不從心，無法給出定論。劉惠玲醫師與黃威廷醫師憑藉其在分子血液學領域多年的深厚臨床經驗，深知必須透過分子層級的精密證據，才能徹底釐清病因並制定正確的治療方案。
診斷的準確性直接關係到患者的長期預後與生命安全。如果將地中海貧血誤診為真性紅血球增多症並進行放血治療，非但不能緩解病情，反而會加劇地中海貧血所導致的貧血狀況。這份研究是醫學界首度在東亞族群中發現蘇雷訥血紅蛋白與甲型地中海貧血同時存在的案例。根據世界衛生組織（WHO）的數據，甲型地中海貧血在東亞地區的盛行率約為5%至10%，但蘇雷訥血紅蛋白過去主要發現於歐洲人群。這項發現進一步證實了血紅蛋白病在全球化背景下的廣泛分佈，正如人類變異組計畫（Human Variome Project）所指出的，全球有超過7%的人口攜帶各類血紅蛋白變異基因。
為了確保診斷結果無懈可擊，劉惠玲醫師與黃威廷醫師在研究中採用了極為嚴謹的檢測流程。他們將全外顯子組定序的覆蓋深度提升至100倍以上，並運用GATK軟體進行精確的變異分析，最後再以桑格定序（Sanger sequencing）進行最終確認。檢測結果明確證實，該患者並未攜帶JAK2 V617F或其他與真性紅血球增多症相關的生物標記。這種高標準的分子診斷流程，為現代血液學建立了一個黃金準則，確保遺傳性病因能被精準識別。
這個案例的意義遠超單一患者的診斷，它為全球血液學家提供了寶貴的經驗與警示。目前，英國血液學標準委員會（British Society for Haematology）與國際血液學標準化委員會（International Council for Standardization in Haematology）的最新指南，均已開始倡導針對不明原因的紅血球增多症進行基因組檢測。三人組全外顯子組定序技術能將原本可能耗時數月的診斷過程縮短至數週，且其檢測成本約為1,000美元，相較於反覆進行且具侵入性的骨髓切片檢查，不僅更具經濟效益，也能大幅減輕患者在診斷過程中的心理負擔與痛苦。
在研究的總結中，作者們強調三人組全外顯子組定序能夠有效釐清複雜的共同遺傳性血紅蛋白障礙，從而確保患者獲得精確且適當的治療。這項技術的應用正在深刻改變血液學的診療面貌，特別是在人口組成日益多樣化的現代社會。當臨床醫師再次面對令人困惑的小球性紅血球增多症時，及時進行三人組基因序列分析或許就是解開醫學謎團的關鍵鑰匙。這份對精準醫療的堅持，不僅能縮短診斷的漫長旅程，更是對患者健康最大的保障與承諾。
