Уявіть ситуацію: пацієнт зі Східної Азії звертається до клініки з мікроцитарним еритроцитозом. Це стан, при якому кількість еритроцитів у крові підвищена, але самі клітини мають аномально малий розмір. На перший погляд, такі симптоми вказують на справжню поліцитемію — небезпечне захворювання крові, що нагадує рак і зазвичай потребує регулярних кровопускань для розрідження крові. Однак помилка в діагностиці може призвести до серйозної шкоди для здоров'я пацієнта. У важливому дослідженні 2025 року гематологи Хуей-Лін Лю та Вей-Тін Хуан з провідного медичного центру Тайваню використали метод тріо-секвенування всього екзома для встановлення істини. Їхня робота, опублікована в авторитетному виданні Annals of Hematology, дозволила виключити поліцитемію та виявити рідкісну генетичну комбінацію: гемоглобін Suresnes у поєднанні з альфа-нуль-таласемією.
Діагностика мікроцитарного еритроцитозу є надзвичайно складним завданням для лікарів. Справжня поліцитемія зазвичай супроводжується нормальним або збільшеним розміром еритроцитів та специфічними мутаціями гена JAK2. Проте гемоглобінопатії, такі як таласемія, можуть імітувати цю картину через компенсаторне надмірне вироблення дрібних клітин організмом. Стандартні методи обстеження, включаючи загальний аналіз крові та електрофорез гемоглобіну, у цьому конкретному випадку виявилися недостатніми. Досвідчені фахівці з молекулярної гематології Лю та Хуан розуміли, що для остаточного висновку необхідні глибокі молекулярні докази, які виходять за межі традиційних тестів.
Наслідки помилкового діагнозу могли бути фатальними. Призначення флеботомії при підозрі на поліцитемію могло б значно погіршити анемію, спричинену таласемією. Цей клінічний випадок став першим задокументованим прикладом поєднання гемоглобіну Suresnes та альфа-таласемії серед населення Східної Азії. Хоча альфа-таласемія зустрічається у 5-10% жителів цього регіону згідно з даними ВООЗ, варіант гемоглобіну Suresnes частіше фіксується в європейських популяціях. Це відкриття підкреслює глобальний характер гемоглобінопатій, адже за даними проекту Human Variome, понад 7% населення світу є носіями подібних генетичних варіантів.
Ретельний підхід дослідників Лю та Хуана встановив новий золотий стандарт діагностики. Використання тріо-секвенування всього екзома з глибиною покриття понад 100x та виявлення варіантів за допомогою алгоритмів GATK дозволило отримати максимально точні дані. Результати були додатково підтверджені секвенуванням за Сенгером. Важливо, що аналіз не виявив маркера JAK2 V617F або інших генетичних ознак, характерних для справжньої поліцитемії. Це дозволило врятувати пацієнта від агресивного та абсолютно непотрібного лікування, зосередившись на реальній причині його стану.
Цей випадок є важливим сигналом для всієї медичної спільноти, а не лише описом стану одного пацієнта. Сучасні рекомендації Британського товариства гематології та Міжнародної ради зі стандартизації в гематології дедалі частіше закликають до впровадження геномного тестування при нез'ясованому еритроцитозі. Тріо-секвенування дозволяє скоротити шлях до правильного діагнозу з місяців до тижнів. При вартості близько 1000 доларів США цей метод є значно ефективнішим за нескінченні біопсії та повторні аналізи, які виснажують як ресурси системи охорони здоров'я, так і моральні сили пацієнта.
Як зазначають автори у своєму висновку, тріо-секвенування всього екзома допомагає розплутати складні випадки коуспадкованих розладів гемоглобіну, забезпечуючи можливість проведення точної терапії. Ця технологія докорінно трансформує гематологію, особливо в етнічно різноманітних популяціях. У випадках, коли мікроцитарний еритроцитоз ставить лікарів у глухий кут, генетичне дослідження всієї родини стає ключем до успіху. Наступного разу, коли клінічна картина здаватиметься суперечливою, саме секвенування може стати тим інструментом, за який пацієнт буде вам щиро вдячний.
