Imagine el caso de un paciente de Asia Oriental que acude a una consulta clínica presentando eritrocitosis microcítica, una condición caracterizada por un recuento elevado de glóbulos rojos que, sin embargo, poseen un tamaño inusualmente pequeño. A primera vista, este cuadro clínico parece indicar la presencia de policitemia vera (PV), un trastorno hematológico grave similar al cáncer que suele tratarse mediante flebotomías recurrentes para reducir la densidad de la sangre. No obstante, un diagnóstico erróneo en estas circunstancias puede derivar en daños innecesarios para la salud del paciente. En un revelador estudio de caso publicado en 2025, los expertos en hematología Hui-Ling Liu y Wei-Ting Huang, pertenecientes a un centro médico de primer nivel en Taiwán, recurrieron a la secuenciación del exoma completo (WES) basada en tríos para obtener una resolución definitiva. Sus hallazgos, difundidos en la prestigiosa revista Annals of Hematology, permitieron descartar la PV y revelaron una combinación genética excepcional: la coexistencia de Hemoglobina Suresnes (Hb Suresnes) y alfa-cero-talasemia.
El diagnóstico de la eritrocitosis microcítica no es una tarea sencilla para los especialistas. La policitemia vera suele manifestarse con glóbulos rojos de tamaño normal o incluso aumentado, además de estar vinculada a mutaciones específicas en el gen JAK2. Por el contrario, las hemoglobinopatías como la talasemia pueden imitar los síntomas de la PV debido a una sobreproducción compensatoria de células pequeñas. En este caso particular, las pruebas diagnósticas convencionales, tales como el hemograma completo y la electroforesis de hemoglobina, resultaron insuficientes para proporcionar una respuesta clara. Los doctores Liu y Huang, con su amplia trayectoria en hematología molecular, comprendieron que la obtención de pruebas moleculares era un paso esencial para garantizar la seguridad del paciente.
Las implicaciones de este caso en el mundo real son profundas, especialmente considerando los riesgos asociados a un tratamiento incorrecto. Realizar flebotomías bajo la presunción de una policitemia vera podría haber agravado seriamente la anemia provocada por la talasemia subyacente. Este informe representa la primera vez que se documenta la combinación de Hb Suresnes y alfa-talasemia en una población de Asia Oriental, donde la prevalencia de la alfa-talasemia oscila entre el 5% y el 10% según datos de la Organización Mundial de la Salud. Mientras tanto, la variante Hb Suresnes se identifica principalmente en individuos de origen europeo. Este hallazgo resalta el alcance global de las hemoglobinopatías, las cuales afectan a más del 7% de la población mundial de acuerdo con las investigaciones del Human Variome Project.
Para alcanzar estos resultados, el equipo liderado por Liu y Huang aplicó una metodología rigurosa que establece un estándar de oro en el sector. Utilizaron una profundidad de secuenciación superior a 100x y emplearon el sistema GATK para la identificación de variantes, confirmando posteriormente cada hallazgo mediante la secuenciación de Sanger. Este proceso exhaustivo confirmó la ausencia de la mutación JAK2 V617F y de otros marcadores típicos de la policitemia vera, permitiendo un diagnóstico de precisión que de otro modo habría sido imposible de obtener mediante métodos tradicionales.
Este caso clínico ofrece lecciones fundamentales para la comunidad hematológica internacional. No se trata solo de un paciente individual, sino de un cambio de paradigma en el diagnóstico. Las directrices actuales de la British Society for Haematology y del International Council for Standardization in Haematology impulsan ahora el uso de pruebas genómicas ante casos de eritrocitosis de origen desconocido. La implementación de la secuenciación Trio-WES permite reducir las odiseas diagnósticas de meses a tan solo unas semanas, con un costo aproximado de 1,000 dólares, lo cual resulta mucho más eficiente que someter al paciente a biopsias y pruebas interminables.
Como conclusión de su investigación, los autores señalan que la secuenciación del exoma completo basada en tríos es una herramienta capaz de desenredar trastornos de la hemoglobina co-heredados, asegurando así una terapia precisa y personalizada. Esta tecnología está transformando la hematología moderna, especialmente en poblaciones con una gran diversidad genética. La próxima vez que un caso de eritrocitosis microcítica resulte desconcertante, la recomendación es clara: realizar la secuenciación del trío familiar para garantizar el mejor resultado clínico posible.
