Нобелевская премия по физиологии или медицине присуждена за раскрытие механизмов периферической иммунной толерантности

Нобелевская Ассамблея при Каролинском институте объявила лауреатов премии 2025 года по физиологии или медицине. Ими стали Мэри Э. Бранков, Фред Рамсделл и Шимон Сакагучи. Их новаторские изыскания касаются периферической иммунной толерантности — жизненно важного процесса, который предотвращает агрессию иммунной системы против собственных тканей организма, тем самым обеспечивая защиту от развития аутоиммунных патологий.

Исторические предпосылки и контекст открытия

Феномен иммунной толерантности, то есть способность иммунной системы распознавать и щадить собственные клетки, одновременно атакуя вредоносные чужеродные агенты, является предметом исследований на протяжении более 75 лет. Фундаментальные работы Рэя Д. Оуэна в 1945 году, а затем Лесли Брента, Руперта Биллингема и Питера Медавара в 1950-х годах заложили основу для понимания того, что иммунную систему можно «научить» принимать чужеродные ткани при определенных условиях. Эти ранние прозрения привели к формулированию концепции центральной толерантности, согласно которой потенциально самореактивные иммунные клетки устраняются в тимусе на стадии развития. За открытие приобретенной иммунной толерантности Бернет и Медавар были удостоены Нобелевской премии в 1960 году.

Однако стало очевидно, что центральная толерантность не является абсолютно надежной: некоторые самореактивные иммунные клетки избегают этого процесса и продолжают циркулировать в организме, создавая риск аутоиммунных атак. Именно этот пробел в знаниях и устранили Мэри Бранков, Фред Рамсделл и Шимон Сакагучи своими революционными открытиями в области периферической толерантности.

Ключевые прорывы в исследованиях

В 1995 году, когда научное сообщество в основном полагало, что иммунная толерантность зависит исключительно от центрального устранения вредных клеток, Шимон Сакагучи совершил открытие, выделив новый класс иммунных клеток — регуляторные Т-клетки (Tregs). Эти клетки активно подавляют иммунные реакции против собственных антигенов и предотвращают развитие аутоиммунных заболеваний, тем самым демонстрируя наличие сложного периферического механизма, который контролирует иммунную активность вне вилочковой железы.

Дополнительная работа, проведенная Мэри Бранков и Фредом Рамсделлом в 2001 году, позволила идентифицировать мутацию гена Foxp3 у мышей, которая приводила к потере функции регуляторных Т-клеток и, как следствие, к тяжелой восприимчивости к аутоиммунным заболеваниям. Они также установили связь мутации человеческого гена Foxp3 с редким, но разрушительным синдромом IPEX, подтвердив критическую роль этого гена в иммунной регуляции. Позднее Сакагучи доказал, что именно Foxp3 управляет процессом развития регуляторных Т-клеток, объединив клеточные и генетические открытия в единое всеобъемлющее понимание периферической иммунной толерантности.

Почему периферическая иммунная толерантность имеет решающее значение

Иммунная система обладает колоссальной мощью, ежедневно защищая нас от множества патогенов. Однако эта мощь требует точного контроля; в противном случае иммунитет может атаковать собственные ткани, вызывая хронические и часто изнурительные аутоиммунные заболевания, такие как рассеянный склероз, ревматоидный артрит и диабет 1-го типа. Периферическая иммунная толерантность, опосредованная главным образом регуляторными Т-клетками, служит критическим «тормозом» этой активности, обеспечивая самотолерантность и иммунный баланс.

Без этого механизма обычные спасительные медицинские вмешательства, например, трансплантация органов, неизбежно вызывали бы отторжение, а многие хронические аутоиммунные состояния оставались бы неизлечимыми. Открытия лауреатов не только углубили научное понимание, но и послужили толчком для терапевтических инноваций. Сюда относятся методы лечения, которые модулируют регуляторные Т-клетки для борьбы с онкологическими заболеваниями, предотвращения аутоиммунных расстройств и улучшения результатов трансплантации. В настоящее время несколько терапевтических подходов, нацеленных на эти пути, проходят клинические испытания, что дарит надежду пациентам по всему миру.

Олле Кемпе, председатель Нобелевского комитета, подчеркнул значимость работы: «Исследования Бранков, Рамсделла и Сакагучи стали преобразующими, раскрыв сложные и необходимые механизмы поддержания баланса иммунной системы. Их открытия являются фундаментальными для современной иммунологии и инноваций в области терапии».

Проливая свет на механизмы, с помощью которых иммунная система защищает организм, не разрушая его, лауреаты Нобелевской премии 2025 года значительно продвинули как фундаментальную биологию, так и медицину, предлагая перспективы для усовершенствованных методов лечения аутоиммунных болезней, рака и улучшения исходов трансплантации. Эта награда наглядно демонстрирует огромную ценность фундаментальных научных изысканий в раскрытии сложных биологических систем, стоящих на страже здоровья человека.