解析古老病毒蛋白三维结构，为疾病治疗开辟新途径

人类基因组中潜藏着远古病毒的遗传痕迹，约占我们DNA的8%，这些被称为“人类内源性逆转录病毒”（HERVs）的片段，曾被视为“基因组暗物质”。近期，一项由拉霍亚免疫学研究所（LJI）领导的研究，成功解析了HERV-K家族蛋白的三维结构，这一突破性进展为理解和治疗癌症、自身免疫性疾病等多种疾病带来了新的希望。

这项发表在《科学进展》（Science Advances）杂志上的研究，首次揭示了HERV-K包膜糖蛋白（Env）的精细结构。HERV-K是目前已知最活跃的HERV类型之一。研究团队通过引入稳定性修饰并运用冷冻电子显微镜技术，成功捕捉到了该蛋白在感染前、感染过程中以及与抗体结合等关键状态下的三维图像。与人类免疫缺陷病毒（HIV）和猿免疫缺陷病毒（SIV）的包膜蛋白相比，HERV-K Env展现出一种独特的高挑、纤细的三聚体结构，其折叠方式也与众不同，这为理解其演化路径和生物学功能提供了重要线索。

拉霍亚免疫学研究所的总裁兼首席执行官Erica Ollmann Saphire博士表示：“这是首次解析出人类HERV蛋白的结构，也是继HIV和SIV之后，第三个被解析出结构的逆转录病毒包膜蛋白。这项研究为开发新的诊断工具和治疗策略打开了大门。” 该研究的共同第一作者Jeremy Shek博士指出，在许多疾病状态下，如癌症和自身免疫性疾病，这些古老的病毒基因会重新激活并产生病毒片段。

HERV-K Env蛋白的异常表达，尤其是在某些癌细胞表面（如乳腺癌和卵巢癌）的出现，使其成为癌症免疫疗法极具潜力的靶点。研究团队开发的特异性抗体能够精确识别这些癌细胞表面的HERV-K Env蛋白，从而有望实现对癌细胞的精准靶向治疗，同时避免损伤正常细胞。此外，研究还发现，患有类风湿关节炎和狼疮等自身免疫性疾病的患者，其免疫细胞上也会异常表达HERV-K Env蛋白，这表明HERV-K Env可以作为诊断自身免疫性疾病的生物标志物。

通过理解免疫系统如何识别这些病毒蛋白，研究人员有望开发出新的治疗方法，以应对由自身免疫过程引起的疾病。这项研究不仅深化了我们对人类基因组中病毒遗迹的认识，也为攻克重大疾病提供了前所未有的机遇，预示着一个更健康未来的可能性。