Дослідники з Медичного факультету Лі Ка Шин Гонконзького університету (HKUMed) виявили новий механізм, за допомогою якого вірус Епштейна-Барр (ВЕБ) сприяє прогресуванню та метастазуванню раку носоглотки (РН). Відкриття, опубліковане у 2024 році, показує, як ВЕБ, що існує у вигляді позахромосомної ДНК (ecDNA) у клітинах РН, фізично взаємодіє з певними ділянками людського геному.
Ця взаємодія призводить до реорганізації тривимірної конформації геному, впливаючи на епігенетичні регулятори експресії генів. ВЕБ перехоплює клітинний епігенетичний апарат господаря, сприяючи власній стійкості та онкогенним процесам, що полегшує ухилення від імунної системи та посилює метастатичний потенціал. Дослідження, проведене під керівництвом професора Дай Вей, охопило аналіз 177 зразків пухлин пацієнтів з НФК з медичних центрів Гонконгу та Гуанчжоу. Результати виявили специфічні геномні маркери, що прогнозують ризик метастазування.
Експерименти з використанням епігенетичних препаратів та системи CRISPR-Cas9 для розриву вірусно-клітинного геномного зв'язку призвели до зменшення кількості ВЕБ та сповільнення росту пухлини. Це свідчить про терапевтичний потенціал втручання в цю вірусно-клітинну взаємодію. ВЕБ, який інфікує понад 95% дорослого населення світу, зазвичай протікає безсимптомно, але його роль у розвитку РН, раку, поширеного в Південному Китаї, стає все більш очевидною. Пацієнти з метастатичним РН мають значно знижену п'яятирічну виживаність, яка може становити лише 20-30%.
Історично зв'язок між ВЕБ та РН був відомий, але конкретний механізм, за допомогою якого ВЕБ сприяє онкогенезу та метастазуванню, залишався незрозумілим до цього дослідження. Відкриття професора Дай Вей та її команди позиціонує ВЕБ не як пасивного спостерігача, а як «динамічного архітектора прогресування раку», який фізично перебудовує геном господаря. Ця вірусна стратегія може бути використана в терапевтичних цілях.
Розрив механізму вірусного «чіпляння» за допомогою технології CRISPR є багатообіцяючим проривом для майбутніх протиракових втручань. Додаткові дослідження, проведені в Японії та Сінгапурі, підтверджують, що ВЕБ використовує «підсилювачі» господаря для перебудови геному та порушення експресії генів, що сприяє прогресуванню РН. Зокрема, аналіз Hi-C та CHIP-seq показав, що ecDNA ВЕБ може розслабляти неактивні B-компартменти шляхом активації підсилювачів у клітинах РН, що призводить до підвищення експресії генів PLA2G4A, PTGS2 та CITED2, які сприяють неконтрольованому поділу клітин.