Une analyse de données d'un essai clinique randomisé pour les patients atteints d'un cancer du côlon de stade 3 par des chercheurs du Dana-Farber Brigham Cancer Center a révélé que les patients présentant des preuves de cancer résiduel dans leur sang après une intervention chirurgicale pour retirer le cancer pourraient bénéficier de l'ajout du célécoxib à leur traitement post-chirurgical. L'analyse a montré que les patients dont les tests sanguins étaient positifs pour l'ADN tumoral circulant (ADNc) avaient des résultats globaux plus mauvais, mais ceux qui ont été traités par le célécoxib, un médicament anti-inflammatoire non stéroïdien, ont connu une amélioration significative de la survie sans maladie.
« Il s'agit de l'une des premières études à montrer que le statut de l'ADNc a une utilité prédictive en termes de sélection des patients qui répondront le mieux à un médicament », déclare Jonathan Nowak, MD, PhD, pathologiste au Dana-Farber Cancer Institute et au Brigham and Women's Hospital qui présente l'étude au symposium sur les cancers gastro-intestinaux de l'American Society of Clinical Oncology le 25 janvier 2025 à San Francisco, en Californie.
« Ces résultats s'ajoutent à nos conclusions antérieures selon lesquelles le célécoxib améliore la survie pour le cancer du côlon muté PIK3CA », déclare Jeffrey Meyerhardt, MD, MPH, auteur principal et codirecteur du Centre du cancer du côlon et du rectum au Dana-Farber Cancer Institute. « Ces conclusions contribueront à développer une approche personnalisée de la thérapie adjuvante pour les patients atteints d'un cancer du côlon à un stade précoce. »
Les patients atteints d'un cancer du côlon de stade 3 sont initialement traités par une intervention chirurgicale pour retirer le cancer du côlon et des ganglions lymphatiques voisins. Après ce traitement, ils reçoivent généralement une chimiothérapie adjuvante visant à réduire leur risque de récidive du cancer. Cependant, dans un sous-groupe de ces patients, le cancer réapparaît, ce qui peut les rendre incurables. Un axe de recherche clé à Dana-Farber est de trouver des moyens d'améliorer les thérapies adjuvantes et de prévenir la récidive.
Pour étudier l'utilisation du célécoxib dans la survie sans maladie chez les patients atteints d'un cancer du côlon de stade 3, Meyerhardt et ses collègues ont lancé un essai clinique randomisé, l'essai CALGB (alliance)/SWOG 80702, en 2010 avec l'Alliance pour les essais cliniques en oncologie et le National Cancer Institute. L'essai a recruté 2 526 patients entre 2010 et 2015. Après le traitement, les patients ont été assignés au hasard à recevoir une chimiothérapie adjuvante avec du fluorouracile, de la leucovorine et de l'oxaliplatine (FOLFOX) pendant trois ou six mois avec ou sans célécoxib quotidien pendant trois ans. Ceux qui ont pris du célécoxib ont montré un bénéfice modeste, mais les résultats, qui ont été publiés en 2021, n'étaient pas statistiquement significatifs.
Depuis lors, des preuves ont émergé suggérant que les médicaments anti-inflammatoires pourraient être bénéfiques pour certains patients atteints d'un cancer du côlon, mais pas pour d'autres. Une possibilité pour cela est que les patients qui ont un test sanguin peu de temps après la chirurgie qui montre des preuves d'ADNc ont un risque plus élevé de rechute et peuvent bénéficier de thérapies supplémentaires au-delà de la chimiothérapie standard. Dans cette nouvelle étude, les chercheurs voulaient explorer si les médicaments anti-inflammatoires pourraient aider à prévenir la rechute chez les patients dont le test d'ADNc était positif peu de temps après la chirurgie.
Lorsque l'essai clinique prospectif original du célécoxib a été conçu il y a une décennie, les patients étaient évalués avant et après la chirurgie à l'aide de l'imagerie, qui révèle où les cellules cancéreuses se sont regroupées, mais qui a une résolution limitée. Les tests d'ADNc disponibles aujourd'hui fournissent une lecture plus sensible sur la présence ou non de cancer après la chirurgie en détectant des fragments microscopiques d'ADN tumoral dans le sang.
L'équipe de l'étude a identifié 1 011 des 2 526 patients qui avaient participé à l'essai original et qui avaient accepté de donner du sang à des fins de recherche qui étaient disponibles pour l'analyse. Ils ont effectué des tests d'ADNc sur des échantillons de sang prélevés après la chirurgie. Cette analyse a révélé que les patients ayant un ADNc positif avaient généralement des résultats plus mauvais. Cependant, ceux qui ont subi des tests d'ADNc positifs et qui se sont vu prescrire du célécoxib, en plus de la chimiothérapie standard, ont connu une amélioration significative de la survie sans maladie par rapport à ceux qui n'ont reçu que la chimiothérapie standard. Pour ceux qui ont subi des tests d'ADNc négatifs, il n'y avait pas de différences significatives entre ceux qui ont pris du célécoxib et ceux qui ont pris un placebo.
« Sur la base de cette analyse, les avantages du célécoxib avec la chimiothérapie semblent prometteurs pour les patients atteints d'un cancer du côlon à un stade précoce avec un ADNc positif après le traitement primaire », indiquent les chercheurs. « Ces preuves, ainsi que les résultats d'autres études en cours, aideront à déterminer quels patients peuvent bénéficier du célécoxib en plus des autres traitements standard. »