Eine Datenanalyse einer randomisierten klinischen Studie für Patienten mit Darmkrebs im Stadium 3 durch Forscher des Dana-Farber Brigham Cancer Center ergab, dass Patienten mit Anzeichen von Restkrebs in ihrem Blut nach einer Operation zur Entfernung des Krebses von der zusätzlichen Gabe von Celecoxib nach der Operation profitieren können. Die Analyse zeigte, dass Patienten mit positiven Bluttests auf zirkulierende Tumor-DNA (ctDNA) insgesamt schlechtere Ergebnisse hatten, aber diejenigen, die mit Celecoxib, einem nichtsteroidalen Antirheumatikum, behandelt wurden, eine signifikant verbesserte krankheitsfreie Überlebenszeit aufwiesen.
„Dies ist eine der ersten Studien, die zeigt, dass der ctDNA-Status eine prädiktive Nützlichkeit hat, um Patienten auszuwählen, die am besten auf ein Medikament ansprechen“, sagt Jonathan Nowak, MD, PhD, Pathologe am Dana-Farber Cancer Institute und am Brigham and Women’s Hospital, der die Studie auf dem Gastrointestinal Cancers Symposium der American Society of Clinical Oncology am 25. Januar 2025 in San Francisco, Kalifornien, vorstellt.
„Diese Ergebnisse ergänzen unsere früheren Erkenntnisse, dass Celecoxib das Überleben bei PIK3CA-mutiertem Darmkrebs verbessert“, sagt Jeffrey Meyerhardt, MD, MPH, leitender Autor und Co-Direktor des Colon and Rectal Cancer Center am Dana-Farber Cancer Institute. „Diese Erkenntnisse werden dazu beitragen, einen personalisierten Ansatz für die adjuvante Therapie bei Patienten mit Frühstadium-Darmkrebs zu entwickeln.“
Patienten mit Darmkrebs im Stadium 3 werden zunächst operativ behandelt, um den Krebs im Dickdarm und in den nahegelegenen Lymphknoten zu entfernen. Nach dieser Behandlung erhalten sie in der Regel eine adjuvante Chemotherapie, die darauf abzielt, ihr Risiko für ein Wiederauftreten des Krebses zu verringern. Bei einem Teil dieser Patienten tritt der Krebs jedoch wieder auf, was sie unheilbar machen kann. Ein wichtiger Forschungsschwerpunkt bei Dana-Farber ist es, Wege zu finden, um adjuvante Therapien zu verbessern und ein Wiederauftreten zu verhindern.
Um die Anwendung von Celecoxib bei der krankheitsfreien Überlebenszeit bei Patienten mit Darmkrebs im Stadium 3 zu untersuchen, starteten Meyerhardt und Kollegen im Jahr 2010 mit der Alliance for Clinical Trials in Oncology und dem National Cancer Institute eine randomisierte klinische Studie, die CALGB (alliance)/SWOG 80702-Studie. In die Studie wurden zwischen 2010 und 2015 2.526 Patienten aufgenommen. Nach der Behandlung wurden die Patienten nach dem Zufallsprinzip einer adjuvanten Chemotherapie mit Fluorouracil, Leucovorin und Oxaliplatin (FOLFOX) für drei oder sechs Monate mit oder ohne tägliches Celecoxib für drei Jahre zugewiesen. Diejenigen, die Celecoxib einnahmen, zeigten einen bescheidenen Nutzen, aber die Ergebnisse, die 2021 veröffentlicht wurden, waren nicht statistisch signifikant.
Seitdem gibt es Hinweise darauf, dass entzündungshemmende Medikamente einigen Patienten mit Darmkrebs zugute kommen können, anderen jedoch nicht. Eine mögliche Erklärung dafür ist, dass Patienten, die kurz nach der Operation einen Bluttest haben, der Anzeichen von ctDNA zeigt, ein höheres Risiko für einen Rückfall haben und von zusätzlichen Therapien über die Standardchemotherapie hinaus profitieren können. In dieser neuen Studie wollten die Forscher untersuchen, ob entzündungshemmende Medikamente dazu beitragen könnten, einen Rückfall bei Patienten zu verhindern, deren ctDNA-Test kurz nach der Operation positiv war.
Als die ursprüngliche prospektive klinische Studie mit Celecoxib vor einem Jahrzehnt konzipiert wurde, wurden die Patienten vor und nach der Operation mit bildgebenden Verfahren untersucht, die zeigen, wo sich Krebszellen angesammelt haben, aber eine begrenzte Auflösung haben. Die heute verfügbare ctDNA-Testung bietet eine genauere Aussage darüber, ob nach der Operation noch Krebs vorhanden ist, indem mikroskopisch kleine Fragmente von Tumor-DNA im Blut nachgewiesen werden.
Das Studien-Team identifizierte 1.011 von 2.526 Patienten, die an der ursprünglichen Studie teilgenommen hatten und zugestimmt hatten, Blut für Forschungszwecke zu spenden, die für die Analyse verfügbar waren. Sie führten ctDNA-Tests an Blutproben durch, die nach der Operation entnommen wurden. Diese Analyse ergab, dass Patienten mit positivem ctDNA im Allgemeinen schlechtere Ergebnisse hatten. Diejenigen mit positiven ctDNA-Tests, denen jedoch zusätzlich zur Standardchemotherapie Celecoxib verschrieben wurde, hatten eine signifikant verbesserte krankheitsfreie Überlebenszeit im Vergleich zu denen, die nur die Standardchemotherapie erhielten. Bei denjenigen, die negative ctDNA-Tests hatten, gab es keine signifikanten Unterschiede zwischen denen, die Celecoxib einnahmen, und denen, die ein Placebo erhielten.
„Basierend auf dieser Analyse scheinen die Vorteile von Celecoxib in Kombination mit Chemotherapie für Patienten mit Frühstadium-Darmkrebs mit positivem ctDNA nach der Primärbehandlung vielversprechend zu sein“, sagen die Forscher. „Diese Erkenntnisse sowie die Ergebnisse anderer laufender Studien werden dazu beitragen, zu bestimmen, welche Patienten von Celecoxib zusätzlich zu anderen Standardbehandlungen profitieren können.“