Un análisis de datos de un ensayo clínico aleatorizado para pacientes con cáncer de colon en estadio 3 realizado por investigadores del Centro de Cáncer Dana-Farber Brigham encontró que los pacientes con evidencia de cáncer residual en su sangre después de la cirugía para extirpar el cáncer pueden beneficiarse de la adición de celecoxib a su tratamiento posterior a la cirugía. El análisis mostró que los pacientes con análisis de sangre positivos para ADN tumoral circulante (ADNc) tuvieron peores resultados en general, pero aquellos que fueron tratados con celecoxib, un fármaco antiinflamatorio no esteroideo, experimentaron una supervivencia libre de enfermedad significativamente mejorada.
“Este es uno de los primeros estudios que muestra que el estado de ADNmt tiene utilidad predictiva en términos de seleccionar pacientes que respondan mejor a un medicamento”, dice Jonathan Nowak, MD, PhD, patólogo del Instituto del Cáncer Dana-Farber y el Hospital Brigham and Women's Hospital quien presenta el estudio en el Simposio de cánceres gastrointestinales de la Sociedad Americana de Oncología Clínica el 25 de enero de 2025 en San Francisco, California.
“Estos resultados se suman a nuestros hallazgos anteriores de que celecoxib mejora la supervivencia para el cáncer de colon mutado PIK3CA”, dice Jeffrey Meyerhardt, MD, MPH, autor principal y codirector del Centro de Cáncer de Colon y Rectal en el Instituto del Cáncer Dana-Farber. “Estos hallazgos ayudarán a desarrollar un enfoque personalizado para la terapia adicional para pacientes con cáncer de colon en etapa temprana”.
Los pacientes con cáncer de colon en estadio 3 son tratados inicialmente con cirugía para eliminar el cáncer en el colon y los ganglios linfáticos cercanos. Después de este tratamiento, generalmente reciben quimioterapia adyuvante destinada a reducir su riesgo de que el cáncer regrese. Sin embargo, en un subconjunto de estos pacientes, el cáncer regresa, lo que puede hacerlos incurables. Un enfoque de investigación clave en Dana-Farber es encontrar formas de mejorar las terapias adyuvantes y evitar la recurrencia.
Para investigar el uso de celecoxib en la supervivencia libre de enfermedad en pacientes con cáncer de colon en estadio 3, Meyerhardt y sus colegas iniciaron un ensayo clínico aleatorizado, el ensayo CALGB (alianza)/SWOG 80702, en 2010 con la alianza para el ensayo clínico en oncología y el Instituto Nacional del Cáncer. El ensayo inscribió a 2,526 pacientes entre 2010 y 2015. Después del tratamiento, los pacientes fueron asignados al azar para recibir quimioterapia adyuvante con fluorouracilo, leucovorina y oxaliplatino (FOLFOX) durante tres o seis meses con o sin celecoxib diario durante tres años. Aquellos que tomaron celecoxib mostraron un beneficio moderado, pero los resultados, que se publicaron en 2021, no fueron estadísticamente significativos.
Desde entonces, ha surgido evidencia, lo que sugiere que los medicamentos antiinflamatorios podrían beneficiar a algunos pacientes con cáncer de colon, pero no a otros. Una posibilidad para esto es que los pacientes que tienen un análisis de sangre poco después de la cirugía que muestra evidencia de ADNmt tiene un mayor riesgo de recaída y pueden beneficiarse de terapias adicionales más allá de la quimioterapia estándar. En este nuevo estudio, los investigadores querían explorar si los medicamentos antiinflamatorios podrían ayudar a evitar la recaída en pacientes cuya prueba de ADNmt fue positiva poco después de la cirugía.
Cuando se diseñó el ensayo clínico prospectivo de celecoxib original hace una década, los pacientes fueron evaluados antes y después de la cirugía utilizando imágenes, lo que revela dónde las células cancerosas se han agrupado, pero tiene una resolución limitada. Las pruebas de ADNmt disponibles hoy en día proporcionan una lectura más sensible sobre si el cáncer permanece después de la cirugía al detectar fragmentos microscópicos de ADN tumoral en la sangre.
El equipo de estudio identificó a 1.011 de 2.526 pacientes que habían participado en el ensayo original y habían acordado tener sangre extraída para fines de investigación que estaban disponibles para el análisis. Realizaron pruebas de ADNmt en muestras de sangre tomadas después de la cirugía. Este análisis reveló que los pacientes con ADNmt positivo generalmente tuvieron peores resultados. Sin embargo, aquellos con pruebas positivas de ADNmt que se les recetó celecoxib, además de la quimioterapia estándar, habían mejorado significativamente la supervivencia libre de enfermedad en comparación con aquellos que recibieron solo quimioterapia estándar. Para aquellos que tuvieron pruebas negativas de ADNmt, no hubo diferencias significativas entre aquellos que tomaron celecoxib versus placebo.
“Según este análisis, los beneficios de celecoxib con quimioterapia parecen prometedores para los pacientes con cáncer de colon en etapa temprana con ADNc positivo después del tratamiento primario”, dicen los investigadores. “Esta evidencia más los resultados de otros estudios en curso ayudará a determinar qué pacientes pueden beneficiarse de celecoxib además de otros tratamientos estándar”.