Исследователи из Медицинской школы Ли Ка Шин при Гонконгском университете (HKUMed) выявили новый механизм, с помощью которого вирус Эпштейна-Барр (ВЭБ) способствует прогрессированию и метастазированию назофарингеальной карциномы (НФК). Этот распространенный вирус, тесно связанный с НФК, манипулирует трехмерной структурой генома в раковых клетках, используя механизм «зацепления», который активно способствует развитию опухоли.
ВЭБ, инфицирующий более 95% взрослого населения мира, обычно не проявляется симптомами, но может вызывать рак, такой как НФК, который особенно распространен в Южном Китае. В отличие от других вирусов, ВЭБ не встраивается в хромосомную ДНК хозяина, а существует в виде внехромосомной ДНК (ecDNA). Это позволяет вирусу избегать иммунного надзора, одновременно влияя на поведение клеток хозяина.
Исследование, опубликованное в 2024 году, показало, что ВЭБ физически «зацепляется» за определенные участки хроматина человека, перестраивая трехмерную конформацию генома. Эта реорганизация влияет на эпигенетические переключатели, контролирующие экспрессию генов, что способствует персистенции вируса и онкогенным процессам. Этот процесс также облегчает уклонение от иммунного ответа и усиливает метастатический потенциал опухолевых клеток.
Для проверки своих выводов команда проанализировала образцы опухолей 177 пациентов с НФК из медицинских центров Гонконга и Гуанчжоу. Анализ позволил выявить новые маркеры геномных сигнатур, которые могут предсказывать риск метастазирования. Эксперименты с использованием эпигенетических препаратов и системы редактирования генов CRISPR-Cas9 для нарушения связи между вирусом и геномом показали значительное снижение количества ВЭБ в раковых клетках и замедление роста опухоли.
«ВЭБ — это не просто наблюдатель при НФК; это динамичный архитектор прогрессирования рака», — заявил ведущий исследователь профессор Дай Вэй. «Его способность физически реконфигурировать геном хозяина представляет собой глубокую вирусную стратегию, которую, будучи понятой, можно использовать в терапевтических целях для спасения жизней». Открытие механизма «зацепления» ВЭБ открывает новые терапевтические перспективы, позволяя нацеливаться на интерфейс «зацепления» вируса, а не только на сами раковые клетки. Это может привести к разработке более эффективных методов лечения, снижению побочных эффектов и преодолению резистентности к традиционным методам лечения.
Исследование, поддержанное Гонконгским советом по грантам на исследования и Министерством здравоохранения, обещает улучшить клинические результаты для пациентов с НФК и другими вирусными онкологическими заболеваниями. Дополнительные исследования, проведенные в сотрудничестве с Колумбийским университетом и онкологическим центром Университета Сунь Ятсена, углубляются в понимание молекулярных механизмов, лежащих в основе этого взаимодействия, и их терапевтического потенциала. Эти достижения подчеркивают важность понимания сложных взаимоотношений между вирусами и геномом хозяина для разработки передовых методов лечения рака.