Недавнее клиническое исследование фазы 3 продемонстрировало эффективность брекспипразола в сочетании с сертралином для лечения посттравматического стрессового расстройства (ПТСР) у взрослых. Результаты, опубликованные в журнале "JAMA Psychiatry", показывают, что эта комбинация значительно снизила общие симптомы ПТСР по сравнению с сертралином, вводимым с плацебо, что измерялось по изменению общей оценки по Шкале посттравматического стрессового расстройства, администрируемой клиницистом для DSM-5 (CAPS-5), с 1-й по 10-ю неделю.
ПТСР - это нейропсихиатрическое расстройство, характеризующееся симптомами навязчивых воспоминаний, избегания, негативных изменений в познании и настроении, а также гиперактивности. Оно развивается после воздействия травматических событий и может оказывать значительное влияние на качество жизни пациентов.
В настоящее время наиболее эффективными методами лечения ПТСР являются в основном антидепрессанты, такие как селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) и ингибиторы обратного захвата серотонина-норадреналина (СИОЗСН), которые действуют путем изменения уровня нейротрансмиттеров, участвующих в регуляции настроения и реакции на стресс.
Комбинация брекспипразола и сертралина направлена на то, чтобы модулировать эти симптомы посредством взаимодействия с нейротрансмиттерными системами, участвующими в реакции на стресс и восстановлении после травмы.
Брекспипразол, в частности, является атипичным антипсихотиком, одобренным для лечения шизофрении и в качестве дополнительной терапии при большом депрессивном расстройстве. Он действует как частичный агонист серотониновых 5-HT1A и допаминовых D2 рецепторов, а также как антагонист серотониновых 5-HT2A и альфа-адренорецепторов.
Сертралин, селективный ингибитор обратного захвата серотонина (СИОЗС), широко используется при лечении депрессии и тревожных расстройств.
Таким образом, сочетание брекспипразола и сертралина может обеспечить двойной механизм действия, воздействуя как на модуляцию серотонина, так и на допаминергическую активность, что делает его особенно эффективным при лечении сложных симптомов ПТСР.
Исследование проводилось на 86 клинических площадках в США с 2019 по 2023 год группой исследователей под руководством Лори Л. Дэвис из Медицинской школы Хирсинка Университета Алабамы в Бирмингеме. Оно включало начальную фазу с плацебо продолжительностью одну неделю, за которой следовала 11-недельная двойная слепая, плацебо-контролируемая фаза с 21-дневным наблюдением.
В общей сложности 1327 человек были оценены на предмет соответствия критериям, и 416 участников были рандомизированы. Процент завершения исследования составил 64,0% в группе брекспипразола и сертралина и 55,9% в группе сертралина и плацебо.
Профиль безопасности брекспипразола в сочетании с сертралином оказался согласующимся с профилем безопасности, установленным для одобренных показаний к применению брекспипразола. Процент участников, прекративших лечение из-за нежелательных явлений, составил 3,9% в группе, получавшей брекспипразол и сертралин, по сравнению с 10,2% в группе, получавшей сертралин и плацебо.
Нежелательные явления с частотой 5% или более у пациентов, получавших брекспипразол и сертралин (n=205), по сравнению с теми, кто получал сертралин и плацебо (n=196), были тошнота (12,2% против 11,7%), усталость (6,8% против 4,1%), увеличение массы тела (5,9% против 1,5%) и сонливость (5,4% против 2,6%).
Пациенты, получавшие брекспипразол и сертралин, продемонстрировали значительно большее улучшение по общей оценке CAPS-5 (-19,2) по сравнению с теми, кто получал сертралин и плацебо (-13,6), с средним различием по методу наименьших квадратов (МНК) -5,59 (95% ДИ: -8,79 до -2,38; P<0,001).
Оба вторичных конечных пункта, изменение оценки по Шкале клинического глобального впечатления - тяжести заболевания (CGI-S) с 1-й по 10-ю неделю и изменение по Краткому инвентаризационному тесту психосоциальной функции (B-IPF) от исходного уровня (день 0) до 12-й недели, были достигнуты.
Результаты этого клинического исследования показывают, что комбинация брекспипразола и сертралина привела к значительному улучшению симптомов ПТСР по сравнению с сертралином в одиночку с плацебо, что предполагает потенциал брекспипразола в качестве нового эффективного лечения ПТСР. Комбинация хорошо переносилась большинством участников, с профилем безопасности, соответствующим профилю безопасности брекспипразола при одобренных показаниях.