Анализ данных рандомизированного клинического исследования для пациентов с колоректальным раком 3 стадии, проведенного исследователями из Dana-Farber Brigham Cancer Center, показал, что пациенты с признаками остаточного рака в крови после операции по удалению опухоли могут извлечь пользу из добавления целекоксиба к лечению после операции. Анализ показал, что у пациентов с положительными результатами анализов крови на циркулирующую опухолевую ДНК (ctDNA) в целом наблюдались худшие результаты, но у тех, кто получал лечение целекоксибом, нестероидным противовоспалительным препаратом, наблюдалось значительно улучшенное выживание без признаков заболевания.
«Это одно из первых исследований, показывающих, что статус ctDNA обладает прогностической ценностью с точки зрения выбора пациентов, которые лучше всего реагируют на лекарство», — говорит Джонатан Новак, доктор медицинских наук, доктор философии, патолог Института рака Дана-Фарбера и больницы Бригама и женщин, который представляет исследование на симпозиуме по раку желудочно-кишечного тракта Американского общества клинической онкологии 25 января 2025 года в Сан-Франциско, штат Калифорния.
«Эти результаты дополняют наши предыдущие выводы о том, что целекоксиб улучшает выживаемость при раке толстой кишки с мутацией PIK3CA», — говорит Джеффри Майерхардт, доктор медицинских наук, MPH, старший автор и содиректор Центра рака толстой и прямой кишки в Институте рака Дана-Фарбера. «Эти выводы помогут разработать персонализированный подход к адъювантной терапии для пациентов с раком толстой кишки на ранней стадии».
Пациенты с колоректальным раком 3 стадии первоначально лечатся хирургическим путем для удаления рака в толстой кишке и близлежащих лимфатических узлах. После этого лечения они обычно получают адъювантную химиотерапию, направленную на снижение риска рецидива рака. Однако у подгруппы этих пациентов рак возвращается, что может сделать их неизлечимыми. Ключевой областью исследований в Dana-Farber является поиск способов улучшения адъювантной терапии и предотвращения рецидивов.
Чтобы изучить использование целекоксиба в выживаемости без признаков заболевания у пациентов с колоректальным раком 3 стадии, Майерхардт и его коллеги запустили рандомизированное клиническое исследование, исследование CALGB (alliance)/SWOG 80702, в 2010 году с участием Альянса для клинических исследований в онкологии и Национального института рака. В исследование было включено 2 526 пациентов в период с 2010 по 2015 год. После лечения пациенты были рандомизированы для получения адъювантной химиотерапии фторурацилом, лейковорином и оксалиплатином (FOLFOX) в течение трех или шести месяцев с или без ежедневного приема целекоксиба в течение трех лет. Те, кто принимал целекоксиб, показали умеренную пользу, но результаты, опубликованные в 2021 году, не были статистически значимыми.
С тех пор появились доказательства, свидетельствующие о том, что противовоспалительные препараты могут приносить пользу некоторым пациентам с раком толстой кишки, но не другим. Одна из возможных причин этого заключается в том, что у пациентов, у которых анализ крови, проведенный вскоре после операции, показывает признаки ctDNA, более высокий риск рецидива, и они могут извлечь пользу из дополнительных методов лечения помимо стандартной химиотерапии. В этом новом исследовании исследователи хотели изучить, могут ли противовоспалительные препараты помочь предотвратить рецидив у пациентов, у которых тест на ctDNA был положительным вскоре после операции.
Когда было разработано оригинальное проспективное клиническое исследование целекоксиба десять лет назад, пациентов обследовали до и после операции с помощью визуализации, которая показывает, где скопились раковые клетки, но имеет ограниченное разрешение. Тестирование ctDNA, доступное сегодня, обеспечивает более чувствительный анализ того, остается ли рак после операции, путем обнаружения микроскопических фрагментов опухолевой ДНК в крови.
Исследовательская группа выявила 1 011 из 2 526 пациентов, которые участвовали в исходном исследовании и согласились сдать кровь для исследовательских целей, которые были доступны для анализа. Они провели тестирование ctDNA на образцах крови, взятых после операции. Этот анализ показал, что у пациентов с положительным ctDNA в целом наблюдались худшие результаты. Однако у тех, у кого были положительные результаты анализов ctDNA, которым был назначен целекоксиб в дополнение к стандартной химиотерапии, наблюдалось значительно улучшенное выживание без признаков заболевания по сравнению с теми, кто получал только стандартную химиотерапию. Для тех, у кого были отрицательные результаты анализов ctDNA, не было существенных различий между теми, кто принимал целекоксиб, и теми, кто принимал плацебо.
«Согласно этому анализу, преимущества целекоксиба в сочетании с химиотерапией выглядят многообещающими для пациентов с раком толстой кишки на ранней стадии с положительным ctDNA после первичного лечения», — говорят исследователи. «Эти доказательства, а также результаты других продолжающихся исследований помогут определить, какие пациенты могут извлечь пользу от целекоксиба в дополнение к другим стандартным методам лечения».