Un récent essai clinique de phase 3 a démontré l'efficacité du brexpiprazole en association avec la sertraline pour le traitement du syndrome de stress post-traumatique (SSPT) chez les adultes. Les résultats, publiés dans "JAMA Psychiatry", mettent en évidence que cette combinaison a permis de réduire significativement les symptômes globaux du SSPT par rapport à la sertraline administrée avec un placebo, mesurée par le changement du score total à l'échelle de stress post-traumatique administrée par un clinicien pour le DSM-5 (CAPS-5) de la semaine 1 à la semaine 10.
Le SSPT est un trouble neuropsychiatriqe caractérisé par des symptômes d'intrusion, d'évitement, d'altérations négatives de la cognition et de l'humeur, et d'hyperactivation. Il se développe à la suite d'une exposition à des événements traumatiques et peut avoir un impact significatif sur la qualité de vie des patients.
Actuellement, les traitements les plus efficaces pour le SSPT comprennent principalement les antidépresseurs, tels que les inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS) et les inhibiteurs de la recapture de la sérotonine-noradrénaline (IRSN), qui agissent en modifiant les niveaux de neurotransmetteurs impliqués dans la régulation de l'humeur et de la réponse au stress.
La combinaison de brexpiprazole et de sertraline vise à moduler ces symptômes par l'interaction avec les systèmes neurotransmetteurs impliqués dans la réponse au stress et le rétablissement de la traumatization.
Le brexpiprazole, en particulier, est un antipsychotique atypique, approuvé pour le traitement de la schizophrénie et comme traitement d'appoint du trouble dépressif majeur. Il agit comme un agoniste partiel des récepteurs sérotoninergiques 5-HT1A et dopaminergiques D2, et comme un antagoniste des récepteurs sérotoninergiques 5-HT2A et des récepteurs alpha-adrénergiques.
La sertraline, un inhibiteur sélectif de la recapture de la sérotonine (ISRS), est couramment utilisée dans le traitement de la dépression et des troubles anxieux.
L'association de brexpiprazole et de sertraline pourrait donc fournir un double mécanisme d'action, agissant à la fois sur la modulation de la sérotonine et sur l'activité dopaminergique, s'avérant particulièrement efficace dans le traitement des symptômes complexes du SSPT.
L'étude, menée sur 86 sites cliniques aux États-Unis de 2019 à 2023 par un groupe de chercheurs dirigé par Lori L. Davis, de la University of Alabama at Birmingham Heersink School of Medicine, comprenait une phase initiale d'une semaine avec placebo, suivie d'une période de 11 semaines en double aveugle et contrôlée par placebo, avec un suivi de 21 jours.
Au total, 1 327 individus ont été évalués pour leur éligibilité, avec 416 participants randomisés. Les taux de complétude ont été de 64,0 % pour le groupe brexpiprazole et sertraline et de 55,9 % pour le groupe sertraline et placebo.
Le profil de sécurité du brexpiprazole en association avec la sertraline s'est avéré cohérent avec celui des indications approuvées pour le brexpiprazole. Le pourcentage de participants qui ont interrompu le traitement en raison d'événements indésirables a été de 3,9 % dans le groupe traité par brexpiprazole et sertraline, contre 10,2 % dans le groupe traité par sertraline et placebo.
Les événements indésirables avec une incidence de 5 % ou plus chez les patients traités par brexpiprazole et sertraline (n=205) par rapport à ceux traités par sertraline et placebo (n=196) ont été les nausées (12,2 % contre 11,7 %), la fatigue (6,8 % contre 4,1 %), le gain de poids (5,9 % contre 1,5 %) et la somnolence (5,4 % contre 2,6 %).
Les patients traités par brexpiprazole et sertraline ont montré une amélioration significativement plus importante du score total du CAPS-5 (-19,2) par rapport à ceux traités par sertraline et placebo (-13,6), avec une différence moyenne des moindres carrés (LS) de -5,59 (IC 95 % : -8,79 à -2,38 ; P<0,001).
Les deux critères secondaires, le changement du score de l'échelle d'impression clinique globale - gravité de la maladie (CGI-S) de la semaine 1 à la semaine 10 et le changement de l'inventaire bref de la fonction psychosociale (B-IPF) de la valeur initiale (jour 0) à la semaine 12, ont été atteints.
Les résultats de cet essai clinique indiquent que la combinaison de brexpiprazole et de sertraline a conduit à une amélioration significative des symptômes du SSPT par rapport à la sertraline seule avec placebo, suggérant le potentiel du brexpiprazole comme nouveau traitement efficace du SSPT. La combinaison a été bien tolérée par la plupart des participants, avec un profil de sécurité conforme à celui du brexpiprazole dans les indications approuvées.