В этой статье представлен всесторонний обзор последних разработок и клинических исследований в области фармакологических подходов к лечению неконтролируемой гипертонии. В статье рассматривается широкий спектр новых препаратов и методов лечения, в том числе:
Комбинации в одной таблетке (SPC): SPC предлагают удобный и экономичный подход к лечению гипертонии. Исследования показали, что SPC, такие как амлодипин, гидрохлоротиазид и валсартан, более эффективны, чем удвоение дозы одного препарата, и приводят к снижению числа сердечно-сосудистых событий.
Квадротаблетки: Квадротаблетки, содержащие комбинации в низких дозах четырех антигипертензивных препаратов, продемонстрировали значительное снижение АД по сравнению с монотерапией.
Синтетические малые интерферирующие РНК (siRNA): siRNA, такие как зилебесиран, нацелены на синтез ангиотензиногена, ключевого белка, участвующего в активации РААС. Клинические исследования показали многообещающие результаты с зилебесираном, что привело к значительному снижению АД.
Антисмысловые олигонуклеотиды: IONIS-AGT-LRx, подкожный антисмысловой олигонуклеотид, нацеленный на мРНК AGT, продемонстрировал потенциал в снижении уровня ангиотензиногена в плазме, но для подтверждения его эффективности в снижении АД необходимы дальнейшие исследования.
Ингибиторы синтетазы альдостерона (ASI): ASI, такие как баксдростат и лорундростат, обеспечивают механизм для постоянного снижения синтеза альдостерона. Проводятся клинические исследования фазы III для оценки их эффективности и безопасности.
Антагонисты минералокортикоидных рецепторов (MRA): MRA, такие как спиронолактон, эплеренон, эсаксереннон и финереннон, уменьшают задержку жидкости и снижают АД, предотвращая реабсорбцию натрия. Новые нестероидные MRA предлагают улучшенную селективность и профили побочных эффектов.
Ингибиторы рецепторов ангиотензина-неприлизина (ARNI): ARNI, такие как сакубитрил-валсартан, сочетают в себе блокатор рецепторов ангиотензина с ингибитором неприлизина, что приводит к эффективным антигипертензивным и антифибротическим эффектам.
Агонисты пути натриуретического пептида: REGN5381, агонистическое антитело, которое непосредственно активирует рецептор натриуретического пептида 1, продемонстрировало потенциал в снижении АД в исследовании первой дозы у человека.
Антагонисты рецепторов эндотелина (ERA): ERA, такие как босентан, дарусентен и апроцитентан, блокируют эффекты эндотелина-1, мощного сосудосуживающего вещества. Апроцитентан недавно был одобрен FDA для лечения неконтролируемой гипертонии.
Ингибиторы фосфодиэстеразы типа 5 (PDE5): Ингибиторы PDE5, такие как силденафил, повышают доступность цГМФ, что приводит к вазодилатации и снижению АД. Необходимы дальнейшие исследования для изучения их потенциала в качестве антигипертензивных препаратов.
В этой статье освещаются текущие исследования и разработки новых фармакологических подходов к лечению неконтролируемой гипертонии. Эти достижения предлагают многообещающие новые варианты лечения для пациентов с этим распространенным заболеванием.