Cet article présente un examen complet des développements récents et des essais cliniques dans les approches pharmacologiques pour l'hypertension artérielle non contrôlée. Il couvre un large éventail de nouveaux agents et de stratégies de traitement, notamment :
Combinaisons en un seul comprimé (SPC) : Les SPC offrent une approche pratique et rentable pour la gestion de l'hypertension. Des études ont montré que les SPC, tels que l'amlodipine, l'hydrochlorothiazide et le valsartan, sont plus efficaces que le doublement de la dose d'un seul médicament et entraînent une réduction des événements cardiovasculaires.
Quadpills : Les quadpills, contenant des combinaisons à faible dose de quatre médicaments antihypertenseurs, ont démontré une réduction significative de la PA par rapport à la monothérapie.
Petits ARN interférents synthétiques (siARN) : Les siARN, tels que le zilebesiran, ciblent la synthèse de l'angiotensinogène, une protéine clé impliquée dans l'activation du RAAS. Les essais cliniques ont montré des résultats prometteurs avec le zilebesiran, conduisant à des réductions significatives de la PA.
Oligonucléotides antisens : L'IONIS-AGT-LRx, un oligonucléotide antisens sous-cutané ciblant l'ARNm de l'AGT, a montré un potentiel dans la réduction des niveaux d'angiotensinogène plasmatique, mais des recherches supplémentaires sont nécessaires pour confirmer son efficacité dans l'abaissement de la PA.
Inhibiteurs de la synthétase de l'aldostérone (ASI) : Les ASI, tels que le baxdrostat et le lorundrostat, fournissent un mécanisme pour réduire de manière constante la synthèse de l'aldostérone. Des essais de phase III sont en cours pour évaluer leur efficacité et leur innocuité.
Antagonistes des récepteurs minéralocorticoïdes (ARM) : Les ARM, tels que la spironolactone, l'éplérénone, l'ésaxérénone et la finérénone, réduisent la surcharge hydrique et abaissent la PA en empêchant la réabsorption du sodium. Les nouveaux ARM non stéroïdiens offrent une meilleure sélectivité et des profils d'effets indésirables.
Inhibiteurs des récepteurs de l'angiotensine-néprilysine (IRN) : Les IRN, tels que le sacubitril-valsartan, combinent un bloqueur des récepteurs de l'angiotensine avec un inhibiteur de la néprilysine, conduisant à des effets antihypertenseurs et antifibrotiques efficaces.
Agonistes de la voie du peptide natriurétique : Le REGN5381, un anticorps agoniste qui active directement le récepteur 1 du peptide natriurétique, a montré un potentiel dans l'abaissement de la PA dans une étude de première administration chez l'homme.
Antagonistes des récepteurs de l'endothéline (ARE) : Les ARE, tels que le bosentan, le darusentan et l'aprociténtan, bloquent les effets de l'endothéline-1, un vasoconstricteur puissant. L'aprociténtan a récemment été approuvé par la FDA pour le traitement de l'hypertension artérielle non contrôlée.
Inhibiteurs de la phosphodiestérase de type 5 (PDE5) : Les inhibiteurs de la PDE5, tels que le sildénafil, augmentent la disponibilité du GMPc, conduisant à une vasodilatation et à une réduction de la PA. Des recherches supplémentaires sont nécessaires pour explorer leur potentiel en tant que médicaments antihypertenseurs.
Cet article met en évidence les recherches et le développement en cours de nouvelles approches pharmacologiques pour l'hypertension artérielle non contrôlée. Ces avancées offrent de nouvelles options de traitement prometteuses pour les patients atteints de cette affection fréquente.