Un reciente ensayo clínico de fase 3 ha demostrado la eficacia del brexpiprazol en combinación con sertralina para el tratamiento del trastorno de estrés postraumático (TEPT) en adultos. Los resultados, publicados en "JAMA Psychiatry", ponen de manifiesto que esta combinación ha logrado reducir significativamente los síntomas generales del TEPT en comparación con la sertralina administrada con un placebo, medida mediante el cambio en la puntuación total de la Escala de Estrés Postraumático Administrada por un Clínico para el DSM-5 (CAPS-5) de la semana 1 a la semana 10.
El TEPT es un trastorno neuropsicológico caracterizado por síntomas de intrusión, evitación, alteraciones negativas en la cognición y el estado de ánimo, e hiperactivación. Se desarrolla tras la exposición a eventos traumáticos y puede tener un impacto significativo en la calidad de vida de los pacientes.
Actualmente, los tratamientos más eficaces para el TEPT incluyen principalmente los antidepresivos, como los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) y los inhibidores de la recaptación de serotonina-noradrenalina (IRSN), que actúan modificando los niveles de neurotransmisores implicados en la regulación del estado de ánimo y la respuesta al estrés.
La combinación de brexpiprazol y sertralina tiene como objetivo modular estos síntomas mediante la interacción con los sistemas neurotransmisores implicados en la respuesta al estrés y la recuperación de la traumatización.
El brexpiprazol, en particular, es un antipsicótico atípico, aprobado para el tratamiento de la esquizofrenia y como terapia adyuvante para el trastorno depresivo mayor. Actúa como agonista parcial de los receptores serotoninérgicos 5-HT1A y dopaminérgicos D2, y como antagonista de los receptores serotoninérgicos 5-HT2A y los receptores alfa-adrenérgicos.
La sertralina, un inhibidor selectivo de la recaptación de serotonina (ISRS), se utiliza comúnmente en el tratamiento de la depresión y los trastornos de ansiedad.
La asociación de brexpiprazol y sertralina podría proporcionar, por lo tanto, un doble mecanismo de acción, actuando tanto en la modulación de la serotonina como en la actividad dopaminérgica, resultando particularmente eficaz en el tratamiento de los síntomas complejos del TEPT.
El estudio, realizado en 86 sitios clínicos en los Estados Unidos de 2019 a 2023 por un grupo de investigadores dirigido por Lori L. Davis, de la University of Alabama at Birmingham Heersink School of Medicine, incluyó una fase inicial de una semana con placebo, seguida de un período de 11 semanas doble ciego y controlado con placebo, con un seguimiento de 21 días.
En total, 1.327 individuos fueron evaluados para su elegibilidad, con 416 participantes aleatorizados. Las tasas de completación fueron del 64,0 % para el grupo de brexpiprazol y sertralina y del 55,9 % para el grupo de sertralina y placebo.
El perfil de seguridad del brexpiprazol en combinación con sertralina se encontró que era coherente con el de las indicaciones aprobadas para el brexpiprazol. El porcentaje de participantes que interrumpieron el tratamiento debido a eventos adversos fue del 3,9 % en el grupo tratado con brexpiprazol y sertralina, en comparación con el 10,2 % en el grupo tratado con sertraline y placebo.
Los eventos adversos con una incidencia del 5 % o más en pacientes tratados con brexpiprazol y sertralina (n=205) en comparación con los tratados con sertralina y placebo (n=196) fueron náuseas (12,2 % vs 11,7 %), fatiga (6,8 % vs 4,1 %), aumento de peso (5,9 % vs 1,5 %) y somnolencia (5,4 % vs 2,6 %).
Los pacientes tratados con brexpiprazol y sertralina mostraron una mejora significativamente mayor en la puntuación total del CAPS-5 (-19,2) en comparación con los tratados con sertralina y placebo (-13,6), con una diferencia media de mínimos cuadrados (LS) de -5,59 (IC 95 %: -8,79 a -2,38; P<0,001).
Ambos criterios de valoración secundarios, el cambio en la puntuación de la Escala de Impresión Clínica Global - Gravedad de la Enfermedad (CGI-S) de la semana 1 a la semana 10 y el cambio en el Inventario Breve de Función Psicosocial (B-IPF) desde el inicio (día 0) hasta la semana 12, se cumplieron.
Los resultados de este ensayo clínico indican que la combinación de brexpiprazol y sertralina condujo a una mejora significativa de los síntomas del TEPT en comparación con la sertralina sola con placebo, lo que sugiere el potencial del brexpiprazol como un nuevo tratamiento eficaz para el TEPT. La combinación fue bien tolerada por la mayoría de los participantes, con un perfil de seguridad en línea con el del brexpiprazol en las indicaciones aprobadas.