Eine kürzlich durchgeführte Phase-3-Studie hat die Wirksamkeit von Brexpiprazol in Kombination mit Sertralin bei der Behandlung von posttraumatischer Belastungsstörung (PTSD) bei Erwachsenen gezeigt. Die Ergebnisse, die in "JAMA Psychiatry" veröffentlicht wurden, unterstreichen, dass diese Kombination die Gesamtsymptome von PTSD im Vergleich zu Sertralin, das mit einem Placebo verabreicht wurde, signifikant reduzierte, gemessen an der Veränderung des Gesamtpunktestands der Klinisch-Administrierten PTSD-Skala für DSM-5 (CAPS-5) von Woche 1 bis Woche 10.
PTSD ist eine neuropsychiatrische Erkrankung, die durch Symptome von Intrusion, Vermeidung, negativen Veränderungen in Kognition und Stimmung sowie Hyperaktivität gekennzeichnet ist. Sie entwickelt sich nach der Exposition gegenüber traumatischen Ereignissen und kann einen erheblichen Einfluss auf die Lebensqualität der Patienten haben.
Derzeit umfassen die effektivsten Behandlungen für PTSD hauptsächlich Antidepressiva, wie selektive Serotonin-Wiederaufnahmehemmer (SSRIs) und Serotonin-Noradrenalin-Wiederaufnahmehemmer (SNRIs), die durch die Veränderung der Spiegel von Neurotransmittern wirken, die an der Regulierung von Stimmung und Stressreaktion beteiligt sind.
Die Kombination von Brexpiprazol und Sertralin zielt darauf ab, diese Symptome durch Interaktion mit den Neurotransmittersystemen zu modulieren, die an der Stressreaktion und der Erholung von Traumatisierung beteiligt sind.
Brexpiprazol ist insbesondere ein atypisches Antipsychotikum, das für die Behandlung von Schizophrenie und als Zusatztherapie bei Major Depression zugelassen ist. Es wirkt als partieller Agonist an den serotonergen 5-HT1A- und dopaminergen D2-Rezeptoren und als Antagonist an den serotonergen 5-HT2A- und Alpha-Adrenorezeptoren.
Sertralin, ein selektiver Serotonin-Wiederaufnahmehemmer (SSRI), wird häufig bei der Behandlung von Depressionen und Angststörungen eingesetzt.
Die Kombination von Brexpiprazol und Sertralin könnte daher einen doppelten Wirkmechanismus bieten, der sowohl auf die Modulation von Serotonin als auch auf die dopaminerge Aktivität wirkt und sich als besonders effektiv bei der Behandlung der komplexen Symptome von PTSD erweist.
Die Studie, die von 2019 bis 2023 an 86 klinischen Standorten in den Vereinigten Staaten von einer Gruppe von Forschern unter der Leitung von Lori L. Davis von der University of Alabama at Birmingham Heersink School of Medicine durchgeführt wurde, umfasste eine einwöchige Placebo-Phase, gefolgt von einer 11-wöchigen doppelblinden, Placebo-kontrollierten Phase mit einem 21-tägigen Follow-up.
Insgesamt wurden 1.327 Personen auf ihre Eignung untersucht, wobei 416 Teilnehmer randomisiert wurden. Die Beendigungsraten betrugen 64,0 % für die Brexpiprazol- und Sertralin-Gruppe und 55,9 % für die Sertralin- und Placebo-Gruppe.
Das Sicherheitsprofil von Brexpiprazol in Kombination mit Sertralin erwies sich als konsistent mit dem der für Brexpiprazol zugelassenen Indikationen. Der Prozentsatz der Teilnehmer, die die Behandlung aufgrund von unerwünschten Ereignissen abbrachen, betrug 3,9 % in der mit Brexpiprazol und Sertralin behandelten Gruppe im Vergleich zu 10,2 % in der mit Sertralin und Placebo behandelten Gruppe.
Unerwünschte Ereignisse mit einer Häufigkeit von 5 % oder mehr bei Patienten, die mit Brexpiprazol und Sertralin (n=205) behandelt wurden, im Vergleich zu denen, die mit Sertralin und Placebo (n=196) behandelt wurden, waren Übelkeit (12,2 % vs. 11,7 %), Müdigkeit (6,8 % vs. 4,1 %), Gewichtszunahme (5,9 % vs. 1,5 %) und Schläfrigkeit (5,4 % vs. 2,6 %).
Patienten, die mit Brexpiprazol und Sertralin behandelt wurden, zeigten eine signifikant größere Verbesserung des Gesamtpunktestands des CAPS-5 (-19,2) im Vergleich zu denen, die mit Sertralin und Placebo behandelt wurden (-13,6), mit einer mittleren Differenz der kleinsten Quadrate (LS) von -5,59 (95 % KI: -8,79 bis -2,38; P<0,001).
Beide sekundären Endpunkte, die Veränderung des Scores der Klinisch-Globalen-Eindruck-Schweregrad-der-Erkrankung (CGI-S) von Woche 1 bis Woche 10 und die Veränderung des Kurzinventars für psychosoziale Funktion (B-IPF) vom Ausgangswert (Tag 0) bis Woche 12, wurden erreicht.
Die Ergebnisse dieser klinischen Studie zeigen, dass die Kombination von Brexpiprazol und Sertralin zu einer signifikanten Verbesserung der PTSD-Symptome im Vergleich zu Sertralin allein mit Placebo führte, was das Potenzial von Brexpiprazol als neue wirksame Behandlung für PTSD nahelegt. Die Kombination wurde von den meisten Teilnehmern gut vertragen, mit einem Sicherheitsprofil, das mit dem von Brexpiprazol in zugelassenen Indikationen übereinstimmt.